Norovirusul (NoV) este principala cauză a gastroenteritei virale la om în întreaga lume. Este foarte contagios datorită dozei sale infecțioase foarte scăzute, stabilității în mediu și rezistenței la mulți dezinfectanți comuni.

Fișă de informații despre pericole HACCP

CATEGORIE: Pericole Micobiologice

 DENUMIRE: Norovirus

1. Informații generale

Norovirusul este una dintre cele mai frecvente cauze de gastroenterită virală la nivel mondial. Este extrem de contagios, provocând infecții chiar și în urma ingerării unei cantități foarte mici de particule virale. Norovirusul poate infecta persoane de toate vârstele și este adesea responsabil pentru izbucnirea focarelor în comunități mari, cum ar fi școli, spitale și nave de croazieră.

2. Surse comune

Norovirusul este asociat cu următoarele alimente și modalități de contaminare:

Alimente contaminate:

• Fructe de mare crude sau insuficient preparate, în special scoici și stridii.
• Fructe și legume consumate crude, contaminate în timpul recoltării sau manipulării.
• Apa contaminată, utilizată la gătit sau băut.

Modalități de contaminare:

• Manipularea alimentelor de către persoane infectate.
• Suprafețe contaminate care intră în contact cu alimentele.

3. Proprietăți și metode comune de control

Despre germen – generalități:

• Norovirusul este rezistent la numeroase condiții de mediu, inclusiv la îngheț și încălzire moderată.
• Poate supraviețui pe suprafețe timp de săptămâni și este rezistent la numeroase substanțe chimice de curățare.

Ce simptome dă:

• Greață.
• Vărsături severe.
• Diaree apoasă.
• Dureri abdominale.
• Febră ușoară, oboseală.

Simptomele apar rapid (12-48 de ore după expunere) și durează de obicei 1-3 zile.

Cum este distrus:

• Tratament termic: Norovirusul este distrus prin încălzire la temperaturi ≥ 85°C pentru cel puțin 1 minut.
• Dezinfectanți: Soluțiile pe bază de clor (> 1000 ppm) sunt eficiente pentru suprafețele contaminate.
• Igienizare: Spălarea minuțioasă a mâinilor cu săpun și apă caldă.

Măsuri de protecție pentru alimente:

• Asigurarea că fructele de mare sunt bine gătite înainte de consum.
• Spălarea temeinică a fructelor și legumelor crude.
• Utilizarea apei potabile curate pentru spălare și gătit.

Măsuri de protecție:

• Instruirea personalului privind igiena personală, inclusiv spălarea corectă a mâinilor.
• Izolarea persoanelor simptomatice de activitățile legate de alimente.

Contaminare încrucișată:

• Evitați manipularea alimentelor gata de consum cu mâinile goale.
• Dezinfectați suprafețele și ustensilele care vin în contact cu alimentele crude sau contaminate.
• Asigurați separarea alimentelor crude de cele gata de consum.

Prevenirea răspândirii Norovirusului necesită o combinație de măsuri stricte de igienă, control al manipulării alimentelor și dezinfectarea regulată a suprafețelor. Conștientizarea riscurilor și implementarea bunelor practici de siguranță alimentară sunt esențiale pentru a minimiza focarele.

4. Referințe & Detalii

Descrierea organismului 

NoV face parte din familia de virusuri Caliciviridae. NoV este un virus neînvelit și are o capsidă mică (27 - 40nm) de formă icosaedrică care conține un genom ARN monocatenar de 7,7kb (Richards et al. 2012; Green 2013).

Zheng et al. (2006) au stabilit o schemă standard de clasificare a NoV, care împarte NoV secvențial în genogrupuri, genoclutere și tulpini. Genogrupurile și genoclusterele sunt desemnate numeric, genogrupul fiind indicat primul în cifre romane, urmat de numărul genoclusterului (Zheng et al. 2006; Donaldson et al. 2008). NoV este clasificat în cinci genogrupuri: GI - GV. NoV umane aparțin genogrupurilor GI, GII și GIV; primele două cauzează majoritatea infecțiilor umane. Informațiile despre genogrup și genocluter sunt combinate pentru a genera genotipul; de exemplu, genocluterul GII 4 este denumit genotipul GII.4. La om, genotipul GII.4 este cel mai frecvent întâlnit, cauzând majoritatea focarelor și aproximativ 80% din infecții (Donaldson et al. 2008; Sharps et al. 2012). De obicei, tulpinile NoV umane sunt denumite după locul epidemiei în care au fost izolate pentru prima dată, de exemplu virusul Norwalk, virusul Hawaii și tulpina NoV GII.4 Sydney 2012 (Green 2013; van Beek et al. 2013).

NoV a fost izolat și de la animale, NoV GIII fiind detectat la bovine și NoV GV la șoareci. NoV GII au fost detectate la porci, iar NoV GIV la un câine și un pui de leu. Cu toate acestea, genotipurile animalelor sunt diferite de cele găsite la om (Martella et al. 2008; Bank-Wolf et al. 2010).

Caracteristici de creștere și supraviețuire

NoV are nevoie de celule vii specifice gazdei pentru a se putea replica. Deoarece virușii nu se pot dezvolta în alimente, nivelul de contaminare cu NoV nu poate crește din cauza replicării virale în timpul procesării sau depozitării alimentelor (Zainazor et al. 2010; Green 2013). Răspândirea NoV în mediu este influențată de factori precum pH-ul, temperatura și ușurința cu care se atașează la suprafețele fomitelor (Girard et al. 2010). 

NoV este stabil în mediu. D'Souza et al. (2006) au demonstrat că atunci când virusul NoV a fost transferat artificial pe suprafețe din formica, oțel inoxidabil sau ceramică, virusul a putut fi detectat pe aceste suprafețe timp de șapte zile (durata studiului). S-a demonstrat că NoV persistă în apele subterane timp de cel puțin trei ani și rămâne infecțios în apele subterane timp de cel puțin 61 de zile (Seitz et al. 2011).

Înghețarea are un efect redus asupra supraviețuirii NoV. Richards et al. (2012) au utilizat probe de materii fecale pozitive la NoV pentru a demonstra că înghețarea la -80°C timp de 120 de zile sau efectuarea a până la 14 cicluri de înghețare/dezghețare (-80°C/+22°C) nu a afectat integritatea capsidei, titlurile de ARN viral sau infectivitatea virală. Un studiu efectuat de Butot et al. (2008) a demonstrat că titlul NoV în afinele inoculate artificial a fost redus cu mai puțin de 1 log10 după 2 zile și cu 2,3 log10 după 90 de zile de depozitare la -20°C. 

Efectul tratamentului termic asupra NoV este variabil și depinde în mare măsură de nivelul inițial de contaminare, de timpul și temperatura de încălzire, de tulpina virusului și de tipul de matrice alimentară (Codex 2012). Studiile efectuate cu alimente inoculate artificial au arătat că practicile consumatorilor, cum ar fi coacerea pizzei (inoculate) la 200°C timp de 12 minute, au dus la o reducere semnificativă a titlurilor NoV. Cu toate acestea, pasteurizarea sosului de roșii condimentat la 72°C timp de 1 minut sau încălzirea midiilor la 80°C timp de 15 minute nu au dus la o reducere semnificativă a titlului NoV (Mormann et al. 2010; Croci et al. 2012). Încălzirea la o temperatură internă de cel puțin 90°C timp de 90 de secunde este considerată adecvată pentru distrugerea infectivității virale în majoritatea alimentelor (Codex 2012).

NoV este capabil să supraviețuiască în condiții acide. Un studiu realizat de Mormann et al. (2010) a arătat că nu a existat o reducere semnificativă a titrului NoV în ketchupul de tomate depozitat la pH 4,5 timp de 58 de zile la 6 °C. De asemenea, Dolin et al. (1972) au demonstrat că NoV depozitat la pH 2,7 timp de 3 ore și-a păstrat capacitatea de a provoca boli.

NoV este, în general, rezistent la detergenții și reactivii pe bază de etanol utilizați pentru curățarea suprafețelor mediului și a fomitelor, astfel încât este necesară o dezinfecție chimică suplimentară. Printre dezinfectanții eficienți împotriva NoV se numără hipocloritul, peroxidul de hidrogen și detergenții pe bază fenolică (Green 2013). Studiile au arătat că inactivarea completă a NoV pe oțel inoxidabil necesită un timp de contact de 10 minute cu un dezinfectant pe bază de hipoclorit de sodiu, o reducere de numai 2 log având loc după 5 minute de expunere (Girard et al. 2010).

Simptomele bolii

Infecția cu NoV duce, în general, la simptome de gastroenterită, deși poate apărea și o infecție asimptomatică. Vărsăturile explozive sau proiectile sunt, de obicei, primul semn de boală și sunt adesea utilizate pentru a caracteriza boala. Alte simptome ale infecției cu NoV includ diaree, crampe abdominale, greață, cefalee, febră scăzută, frisoane, dureri musculare și letargie. Perioada de incubație înainte de debutul bolii este de obicei de 24 - 48 de ore, dar poate fi mai scurtă de 12 ore. Boala durează în general între 12 și 60 de ore (Karst 2010; FDA 2012; Sharps et al. 2012). NoV poate fi excretat în fecalele persoanelor infectate înainte de apariția oricărui simptom clinic (de la 18 ore după infectare). Eliminarea virală continuă pentru o perioadă mediană de patru săptămâni și poate continua timp de cel puțin opt săptămâni (Atmar et al. 2008).

La persoanele imunocompromise, durata bolii poate fi prelungită și se poate transforma într-o infecție cronică cu episoade recurente(Westhoff et al. 2009). Majoritatea pacienților prezintă o recuperare completă. Cu toate acestea, dacă apare o deshidratare severă din cauza pierderii de lichide, infecția poate fi fatală (Sharps et al. 2012). 

O revizuire sistematică a literaturii de specialitate internaționale realizată de Desai et al (2012) a estimat rata de spitalizare în cazul NoV la 70 la 10 000 de cazuri și rata de deces la 7 la 10 000 de cazuri atunci când au fost analizate focarele NoV.

Virulență și infectivitate

Virionii NoV sunt stabili la acid și supraviețuiesc trecerii prin stomac. Se consideră că locul principal de replicare virală este tractul intestinal superior. S-a propus că greața și vărsăturile asociate cu NoV pot rezulta din funcția motorie gastrică anormală, iar diareea poate rezulta atât din disfuncția barierei epiteliale, cât și din disfuncția căilor secretorii (Meeroff et al. 1980; Green 2013).

Infectivitatea NoV este legată de capacitatea capsidei virale de a se lega de receptorii de pe celulele gazdă și, ulterior, de a intra în celula gazdă. Capsida NoV este alcătuită în principal dintr-o proteină structurală majoră, VP1. O parte din proteina VP1 iese în afară de suprafața capsidei și are rolul de a se lega de receptorul antigenului de grup histo-sânge ABO al celulelor gazdă (Mattison 2011; Green 2013). Secțiunea "Factorii gazdei care influențează boala" prezintă informații suplimentare privind rolul antigenelor de grup histo-sânge. Mutațiile în sau în apropierea domeniului de legare a receptorului viral pot duce la o tulpină NoV nou evoluată care se poate lega de diferiți receptori ai gazdei. Acest lucru ar putea permite virusului să infecteze un nou subset al populației cu o grupă sanguină ABO diferită. Mutațiile pot, de asemenea, inhiba capacitatea anticorpilor gazdei de a se lega de noua tulpină variantă a NoV, ajutând astfel virusul să evite răspunsul imun al gazdei. Această evoluție ar putea fi asociată cu prevalența continuă și apariția de noi tulpini GII.4 la nivel mondial. Tulpinile variante ale NoV GII.4 apar la fiecare 2 - 10 ani și au fost responsabile pentru mai multe pandemii (Donaldson et al. 2008; Lindesmith et al. 2008; Sharps et al. 2012; van Beek et al. 2013).

Modul de transmitere

NoV poate fi transmis prin consumul de alimente sau apă contaminate, prin contact interpersonal, prin particule de vomă aerosolizate sau prin suprafețe contaminate. NoV este foarte contagios, iar focarele apar frecvent în comunități semi-închise, cum ar fi căminele de bătrâni, instituțiile militare, școli, spitale și nave de croazieră (Karst 2010; Tuladhar et al. 2013). Persoanele asimptomatice pot fi implicate în transmiterea "silențioasă" a virusului, deoarece atât persoanele simptomatice, cât și cele asimptomatice elimină cantități similare de NoV în fecale (Ozawa et al. 2007).

Transmiterea zoonotică a NoV nu poate fi complet exclusă; cu toate acestea, nicio tulpină NoV animală nu a fost detectată în probe umane (Bank-Wolf et al. 2010). 

NoV poate fi transferat între fomite, mâini și alimente. Sharps et al. (2012) au arătat că 58% din NoV a fost transferat de la vârfurile degetelor înmănușate inoculate artificial la suprafețele care intră în contact cu alimentele (oțel inoxidabil) în condiții de umiditate. În schimb, Tuladhar et al. (2013) au demonstrat că, atunci când tampoane curate au fost presate pe oțel inoxidabil inoculat artificial, 4,2 % din tulpina GI.4 NoV și 3,5 % din tulpina GII.4 NoV au fost transferate de pe oțelul inoxidabil pe tampoane.

Nivelul de transfer al NoV este redus atunci când virusul este lăsat să se usuce, în comparație cu o suprafață proaspăt inoculată. De exemplu, D'Souza et al. (2006) au arătat că, atunci când probele de salată au fost așezate pe oțel inoxidabil proaspăt inoculat, NoV a fost transferat la 94% din probele de salată (n=18). Cu toate acestea, atunci când NoV a fost uscat pe oțel inoxidabil timp de cel puțin 30 de minute înainte de aplicare, NoV a fost transferat doar la 72% din probele de salată umedă (n=18) și nu s-a produs niciun transfer pentru probele de salată uscată (n=18). 

Manipulatorii de alimente infectați au fost asociați cu focare de NoV. De exemplu, Boxman et al. (2009) au descris un focar în care NoV GI.6 a fost detectat pe mâinile unui manipulator de alimente care lucra într-un restaurant asociat cu focarul. GI.6 NoV este o tulpină rară și a corespuns virusului izolat din scaunele persoanelor care s-au îmbolnăvit și din tampoanele ambientale de pe suprafețele din bucătăria și baia restaurantului.

Au existat mai multe focare de NoV asociate cu manipulatori de alimente asimptomatici care au eliminat NoV în scaunele lor, dar nu au prezentat simptome gastrointestinale (Barrabeig et al. 2010; Nicolay et al. 2011). Manipulatorii de alimente cu infecție asimptomatică cu NoV neasociată cu transmiterea bolii în timpul unui focar au fost raportați cu o prevalență scăzută: 1,0 % în unități de catering din Coreea de Sud (n=6 441) (Jeong et al. 2012), 3,4 % în școli elementare din Coreea (n=776) (Yu et al. 2011) și 11,9 % într-o unitate de catering din Japonia (n=159) (Okabayashi et al. 2008).

Prin urmare, igiena adecvată a mâinilor este foarte importantă pentru a controla transmiterea și a preveni infecția cu NoV. Un studiu efectuat de Liu (2010) a demonstrat că tratamentul cu săpun lichid sau clătirea cu apă a dus la cea mai mare reducere a nivelului de contaminare a mâinilor cu NoV. Dezinfectantul pentru mâini pe bază de alcool a fost relativ ineficient împotriva NoV neînvelit (dezinfectanții pentru mâini pe bază de etanol sunt mai eficienți împotriva virusurilor învelite, cum ar fi virusurile gripale și herpes simplex). Prin urmare, CDC (2011) recomandă spălarea temeinică a mâinilor cu apă curentă și săpun ca fiind cea mai bună metodă de îndepărtare a NoV de pe mâini.

Incidența bolilor și date privind focarele                                                                           

NoV nu este o boală cu declarare obligatorie în Australia. S-a estimat că 18% din infecțiile cu NoV din Australia sunt de origine alimentară, cu 276 000 de cazuri de gastroenterită de origine alimentară asociate anual cu NoV în Australia. Aceasta reprezintă aproximativ o treime din cazurile de toxiinfecție alimentară cauzate de agenți patogeni cunoscuți (Kirk et al. 2014). În Noua Zeelandă, NoV a cauzat 23% și 16,5% din focarele de toxiinfecție alimentară raportate în 2015 și, respectiv, 2014 (Horn et al. 2015; Lopez et al. 2016).

În Europa, în 2015, NoV a cauzat 9 % din focarele de toxiinfecție alimentară și 26,6 % din cazurile de îmbolnăvire asociate cu focare de toxiinfecție alimentară pentru care s-a putut stabili o legătură cu alimentele implicate pe baza unor dovezi solide. Această situație a fost similară cu cea din 2014, când NoV a cauzat 13 % din focarele de toxiinfecție alimentară și 28,9 % din cazurile de boală asociate cu focare de toxiinfecție alimentară susținute de dovezi solide (EFSA 2015; EFSA 2016). În Țările de Jos s-a estimat că în 2009 au existat 662 de cazuri de gastroenterită la 100 000 de locuitori și 0,07 decese la 100 000 de locuitori atribuite infecției cu NoV de origine alimentară (Verhoef et al. 2013).

În Statele Unite (SUA), s-a estimat că NoV este responsabil pentru 58% din cazurile de toxiinfecții alimentare cauzate de 31 de agenți patogeni majori (Scallan et al. 2011). În 2009 - 2010, virusul NoV a fost detectat la 21 % dintre copiii cu vârsta sub cinci ani care au solicitat asistență medicală pentru gastroenterită acută (n=1295), deși aceasta a inclus atât cazuri de toxiinfecție alimentară, cât și cazuri de toxiinfecție nealimentară (Payne et al. 2013).

Infecția cu NoV are loc pe tot parcursul anului, însă este mai frecventă în sezonul de iarnă în climatele temperate (van Beek et al. 2013). Apariția sezonieră a focarelor de NoV asociate cu stridiile poate fi atribuită mai multor factori de mediu, inclusiv umiditatea crescută, temperaturile scăzute, inactivarea solară redusă, salinitatea scăzută și ploile abundente (Wang și Deng 2012). Un studiu efectuat de Lowther et al. (2008) a demonstrat că, în perioada 2004-2006, în insulele britanice, nivelul general de NoV a fost de 17 ori mai mare în stridiile recoltate iarna decât vara (această creștere a nivelului de NoV a luat în considerare numărul de probe pozitive la NoV și nivelul de contaminare cu NoV).

Focarele de NoV au fost asociate frecvent cu crustaceele, precum și cu fructele și legumele și alimentele gata de consum care sunt consumate de obicei fără tratament termic suplimentar (Zainazor et al. 2010; FDA 2012). Consultați tabelul 1 pentru exemple de focare de NoV de origine alimentară.

Tabelul 1: Focare majore selectate de toxiinfecție alimentară asociate cu NoV (> 50 de cazuri și/sau ≥ 1 deces)

Prezența în alimente

Fructe de mare

Fructele de mare precum stridiile pot fi contaminate cu NoV în mediul marin. Stridiile se hrănesc prin filtrare și filtrează volume mari de apă prin branhii. Ca atare, stridiile crescute în ape contaminate cu fecale pot acumula NoV în țesuturile lor (Noda et al. 2008; Wang și Deng 2012). Burkhardt și Calci (2000) au utilizat un indicator viral și au demonstrat că stridiile pot acumula niveluri de virus de până la 99 de ori mai mari decât apele estuariene înconjurătoare. NoV se leagă puternic de țesutul stridiilor și rămâne astfel prezent în stridii atunci când sunt consumate. Ueki et al. (2007) au efectuat un studiu care a implicat contaminarea artificială a stridiilor cu NoV și apoi supunerea acestor stridii unui proces de epurare. Depurarea presupune mutarea stridiilor în apă curată timp de câteva zile pentru a permite stridiilor să elimine agenții patogeni. Concentrația medie de NoV nu a scăzut semnificativ pe parcursul celor 10 zile de epurare. NoV este dificil de eliminat din stridiile contaminate din cauza atașării virale specifice la țesuturile stridiilor, cum ar fi branhiile și glandele digestive. Ca atare, epurarea este o metodă relativ ineficientă de eliminare a NoV acumulat din stridii (Wang și Deng 2012; Smith et al. 2012). 

NoV a fost izolat din crustacee în numeroase studii internaționale. Prevalența NoV în probele colectate din zonele de recoltare s-a dovedit a fi: <2% în stridiile din Australia (n=300) (Torok et al. 2018), 37% din loturile de moluște din Portugalia (n=49) (Mesquita et al. 2011), 49,4% în midiile din Spania (n=81) (Manso și Romalde 2013) și 76,2% în stridiile din Regatul Unit (n=844) (Lowther et al. 2012). Prevalența NoV în eșantioanele colectate la vânzare cu amănuntul a fost de 3,9% în stridiile eșantionate în SUA (n=388) (DePaola et al. 2010), de 14,1% în stridiile din Coreea (n=156) (Moon et al. 2011) și de 73,9% în scoicile colectate din sudul Italiei (n=46) (Pepe et al. 2012). Genotipurile NoV dominante izolate au fost GI sau GII, unele probe fiind pozitive atât pentru GI, cât și pentru GII. Diferența în prevalența genotipurilor poate fi atribuită unor factori precum sezonul, locația, metoda de extracție a virusului, testul molecular utilizat, precum și sensibilitatea și specificitatea testului (DePaola et al. 2010; Moon et al. 2011). De asemenea, calitatea apei din zona de recoltare în ceea ce privește contaminarea potențială cu efluenți și bunele practici de igienă de-a lungul lanțului de aprovizionare pot influența prevalența NoV.

Magnitudinea acumulării NoV în stridii variază de la o tulpină la alta. Tulpina GI.1 este concentrată eficient în stridii și se acumulează în intestinul mijlociu și în țesuturile digestive. GII.3 și GII.4 se leagă de țesuturile digestive, branhii și manta. GII.3 este acumulată moderat, în timp ce GII.4 este slab acumulată. Acest lucru se potrivește cu datele privind focarele, deoarece focarele legate de stridii sunt adesea asociate cu tulpinile NoV GI și GII.3 (care se acumulează în stridii), dar rareori cu tulpinile GII.4. Variația dintre tulpini pare să fie legată de afinitatea de legare a anumitor tulpini NoV pentru receptorii de carbohidrați din diferite țesuturi ale stridiilor (Maalouf et al. 2011; le Guyader et al. 2012).

Produse proaspete

Apa poluată cu canalizare poate introduce contaminarea cu NoV în timpul cultivării produselor proaspete pe câmp sau în timpul procesării, dacă este utilizată. Recoltarea, ambalarea sau pregătirea manuală a produselor proaspete reprezintă o altă sursă potențială de contaminare cu NoV. Acest lucru se datorează faptului că produsele pot fi contaminate direct de către manipulatorii bolnavi sau asimptomatici care practică o igienă inadecvată a mâinilor sau indirect după ce un lucrător sănătos atinge o suprafață contaminată (Baert et al. 2011; Sharps et al. 2012).

În studiile privind produsele proaspete colectate în perioada 2009 - 2010 în Belgia, Canada și Franța, NoV a fost detectat pe 33% (n=6), 28% (n=641) și 50% (n=6) din eșantioanele individuale de frunze verzi colectate în fiecare țară, respectiv. De asemenea, NoV a fost detectat pe 34% (n=29) și 7% (n=150) din probele individuale de fructe de pădure colectate în Belgia și, respectiv, Franța. Probele de produse proaspete au fost pozitive pentru oricare sau ambele tulpini GI NoV și GII NoV (Baert et al. 2011).

 Factorii gazdei care influențează boala

Persoanele de toate vârstele sunt susceptibile la infecția cu NoV, însă sugarii, vârstnicii și persoanele imunocompromise pot avea simptome mai severe (Karst 2010). Există un risc scăzut ca infecția cu NoV să fie fatală la persoanele în vârstă (Harris et al. 2008).

Hutson et al. (2002) au identificat o relație între antigenul grupei de sânge ABO al unui individ și riscul de infectare cu tulpina NoV GI (virusul Norwalk). Persoanele cu sânge de tip O au prezentat o susceptibilitate crescută la infecție, în timp ce persoanele care exprimau antigenul de tip B erau mai rezistente la infecție. Cu toate acestea, această asociere între antigenul ABO al grupului histo-sânge și infecția cu NoV pare să fie specifică numai tulpinilor GI NoV. Halperin et al. (2008) au studiat 176 de pacienți din 2 focare separate cauzate de tulpini GII NoV și au constatat că nu există nicio asociere între antigenul ABO al grupului histo-sânge și riscul de boală clinică. 

Expresia majorității antigenelor din grupul histo-sanguin ABO depinde de prezența unei gene α(1,2)fucosiltransferază (FUT2) funcționale. Persoanele cu o mutație inactivantă a genei FUT2 sunt numite non-secretoare (Se- ); persoanele de tip sălbatic sunt numite secretoare (Se+ ). Fenotipul Se- apare la aproximativ 20% din populațiile europene și nord-americane (Marionneau et al. 2002; Lindesmith et al. 2003; Rockx et al. 2005). Persoanele Se-  sunt rezistente la infecția cu tulpina NoV GI (virusul Norwalk), deoarece nu exprimă antigenele ABO corespunzătoare grupului histo-sânge necesare pentru andocare și, eventual, pentru intrarea virusului (Lindesmith et al. 2003; Lindesmith et al. 2008). Cu toate acestea, alte tulpini NoV pot infecta persoanele Se- (Lindesmith et al. 2008; Debbink et al. 2012). S-a demonstrat că tulpinile GII.4 infectează aproximativ 6% dintre persoanele Se- , comparativ cu 70-77% dintre persoanele Se+  , atât în focare, cât și în situații de provocare umană (Carlsson et al. 2009; Frenck et al. 2012).

A fost demonstrată atât imunitatea pe termen scurt, cât și pe termen lung la NoV; cu toate acestea, mecanismul care mediază răspunsul imun rămâne neclar (Donaldson et al. 2008). Într-un prim studiu de provocare la om, Dolin et al. (1972) au demonstrat că, atunci când voluntarii care fuseseră anterior sensibili la infecția cu virusul NoV (virusul Norwalk) au fost provocați din nou după 6-14 săptămâni, niciunul dintre voluntari nu s-a îmbolnăvit (n=6). Acest lucru a sugerat dezvoltarea unei imunități pe termen scurt (timp de cel puțin 6-14 săptămâni) împotriva infecției cu virus omolog. Într-un alt studiu timpuriu, Parrino et al. (1977) au arătat că atunci când voluntarii care se îmbolnăviseră anterior au fost provocați din nou cu aceeași tulpină NoV (virusul Norwalk) după 27 - 42 de luni, aceștia s-au îmbolnăvit din nou. Cu toate acestea, atunci când au fost provocați a treia oară, după încă 4 - 8 săptămâni, majoritatea voluntarilor nu s-au îmbolnăvit. Johnson et al. (1990) au efectuat mai multe studii de provocare la voluntari adulți. În urma expunerii repetate la NoV (virusul Norwalk), rezistența la îmbolnăvirea clinică a crescut progresiv, 60 % dintre indivizi îmbolnăvindu-se după prima expunere (n=42), 18 % după a doua expunere după 6 luni (n=22) și niciunul după a treia expunere după încă 6 luni (n=19). 

În prezent, nu există niciun vaccin licențiat disponibil pentru infecția cu NoV. Mai multe vaccinuri candidate sunt în curs de dezvoltare, unele dintre acestea ajungând la stadiul de studiu clinic.

Răspunsul la doză

 Teunis et al (2008) au dezvoltat un model doză-răspuns pentru tulpina NoV GI (virusul Norwalk) pe baza datelor de provocare la om. Probabilitatea medie de infectare la ingestia unei singure particule virale a fost de aproximativ 0,5. Persoanele infectate aveau o probabilitate dependentă de doză de a se îmbolnăvi care varia de la 0,1 pentru o doză de 103 genomi virali la o probabilitate de 0,7 pentru o doză de 108 genomi virali. Deoarece tulpina NoV GI (virusul Norwalk) nu infectează persoanele Se- , acest model doză-răspuns a utilizat numai date de la persoanele Se+ care sunt susceptibile la infecție.

Rata de atac (proporția de persoane care se îmbolnăvesc) poate fi influențată de factori precum cantitatea de particule virale infecțioase ingerate, susceptibilitatea gazdei și patogenitatea virusului. Un studiu realizat de Noda et al. (2008) a arătat că rata de atac în focarele legate de stridii a fost mai mare decât în focarele asociate manipulatorilor de alimente. Acest lucru poate fi atribuit faptului că focarele manipulatorilor de alimente sunt asociate cu o singură tulpină NoV. În comparație, s-a demonstrat că diverse tulpini de NoV (precum GI și GII.3) se acumulează în stridiile din mediul marin, iar această bioacumulare comună ar putea duce la asocierea mai multor tulpini de NoV cu un singur focar de stridii. De asemenea, rata de atac în focarele asociate cu tulpinile GII.4 a fost mai scăzută decât pentru tulpinile GII.3. Acest lucru sugerează că GII.4 poate provoca infecții asimptomatice mai frecvent decât alte genotipuri NoV (Noda et al. 2008; Maalouf et al. 2011).

Lecturi recomandate și linkuri utile

FDA (2012) Bad bug book: Foodborne pathogenic microorganisms and natural toxins handbook, 2nd ed, US Food and Drug Administration, Silver Spring, p. 149-153.

Green KY (2013) Caliciviridae: Norovirusurile. Cap 20 În: Knipe DM, Howley PM (eds) Fields virology. 6th ed, Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia, p. 582-608

Cook, N. (ed) (2013) Viruses in food and water: risks, surveillance and control. Woodhead Publishing Limited, Cambridge

Karst SM (2010) Patogenia norovirusurilor, virusuri ARN emergente. Viruși 2:748-781

Mattison K (2011) Norovirusul ca pericol de toxiinfecție alimentară. Cap 1 În: Taylor SL (ed) Advances in Food and Nutrition Research Volume 62. Academic Press, Waltham, p. 1-39

Referințe

Alfano-Sobsey E, Sweat D, Hall A, Breedlove F, Rodriguez R, Greene S, Pierce A, Sobsey M, Davies M, Ledford SL (2012) Focar de norovirus asociat cu stridii insuficient gătite și transmitere secundară la domiciliu. Epidemiologie și infecție 140:276-282
Atmar RL, Opekun AR, Gilger MA, Estes MK, Crawford SE, Neill FH, Graham DY (2008) Eliminarea virusului Norwalk după infecția umană experimentală. Boli infecțioase emergente 14(10):1553-1557
Baert L, Mattison K, Loisy-Hamon F, Harlow J, Martyres A, Lebeau B, Stals A, Van Collie E, Herman L, Uyttendaele M (2011) Review: Prevalența norovirusului în produsele proaspete belgiene, canadiene și franceze: O amenințare la adresa sănătății umane? Jurnalul internațional de microbiologie alimentară 151:261-269
Bank-Wolf BR, Konig M, Thiel HJ (2010) Zoonotic aspects of infections with noroviruses and sapoviruses. Microbiologie veterinară 140:204-212
Barrabeig I, Rovira A, Buesa J, Bartolome R, Pinto R, Prellezo H, Dominguez A (2010) Epidemie de norovirus alimentar: Rolul unui manipulator de alimente asimptomatic. BMC Boli infecțioase 10:269
Boxman I, Dijkman R, Verhoef L, Maat A, Van Dijk G, Vennema H, Koopmans M (2009) Norovirus pe tampoanele prelevate de pe mâini ilustrează calea de transmitere: Un studiu de caz. Journal of Food Protection 72(8):1753-1755
Burkhardt W, Calci KR (2000) Acumularea selectivă poate explica boala virală asociată scoicilor. Microbiologie aplicată și de mediu 66(4):1375-1378
Butot S, Putallaz T, Sanchez G (2008) Efectele igienizării, congelării și depozitării congelate asupra virușilor enterici din fructe de pădure și ierburi. Jurnalul internațional de microbiologie alimentară 126:30-35
Carlsson B, Kindberg E, Buesa J, Rydell GE, Lidon MF, Montava R, Mallouh RA, Grahn A, Rodriguez-Diaz J, Bellido J, Arnedo A, Larson G, Svensson L (2009) Mutația fără sens G428A în FUT2 oferă protecție puternică, dar nu absolută împotriva infecției simptomatice cu norovirus GII.4. PLoS ONE 4(5):e5593
CDC (2011) Orientări actualizate privind gestionarea focarelor de norovirus și prevenirea bolilor. Morbidity and Mortality Weekly Report Recomandări și rapoarte 60(3):1-15
Chen MY, Chen WC, Chen PC, Hsu SW, Lo YC (2016) Un focar de gastroenterită cu norovirus asociat cu manipulatori de alimente asimptomatici în Kinmen, Taiwan. BMC Sănătate publică 16:372
Codex (2012) Orientări privind aplicarea principiilor generale de igienă alimentară la controlul virușilor din alimente (CAC/GL 79 - 2012). Codex Alimentarius, Roma. 
Croci L, Suffredini E, Di Pasquale S, Cozzi L (2012) Detectarea norovirusului și a calicivirusului felin în moluște dopate supuse tratamentelor termice. Controlul alimentelor 25:17-22
D'Souza DH, Sair A, Williams K, Papafragkou E, Jean J, Moore C, Jaykus L (2006) Persistența calicivirusurilor pe suprafețele mediului și transferul lor în alimente. Jurnalul internațional de microbiologie alimentară 108:84-91
Debbink K, Lindesmith LC, Donaldson EF, Baric RS (2012) Imunitatea norovirusului și marea evadare. PLoS Pathogen 8(10):e1002921
DePaola A, Jones JL, Woods J, Burkhardt W, Calci KR, Kranz JA, Bowers JC, Kasturi K, Byars RH, Jacobs E, Williams-Hill D, Nabe K (2010) Agenți patogeni bacterieni și virali în stridii vii: studiu de piață 2007 din Statele Unite. Microbiologie aplicată și de mediu 76(9):2754-2768
Desai R, Hembree CD, Handel A, Matthews JE, Dickey BW, McDonald S, Hall AJ, Parashar UD, Leon JS, Lopman B (2012) Rezultatele severe sunt asociate cu focare de norovirus genogrup 2 genotip 4: O revizuire sistematică a literaturii. Boli infecțioase clinice 55(2): 189-193
Dolin R, Blacklow NR, DuPont H, Buscho RF, Wyatt RG, Kasel JA, Hornick R, Chanock RM (1972) Proprietățile biologice ale agentului Norwalk de gastroenterită acută infecțioasă nonbacteriană. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine 140(2): 578-583
Donaldson EF, Lindesmith LC, Lobue AD, Baric RS (2008) Patogeneza norovirusului: Mecanisme de persistență și evaziune imună în populațiile umane. Reviste imunologice 225:190-211
EFSA (2015) Raportul de sinteză al Uniunii Europene privind tendințele și sursele de zoonoze, agenți zoonotici și focare de toxiinfecție alimentară în 2014. Jurnalul EFSA 13(12):4329
EFSA (2016) Raportul de sinteză al Uniunii Europene privind tendințele și sursele de zoonoze, agenți zoonotici și focare de toxiinfecție alimentară în 2015. Jurnalul EFSA 14(12):4634
FDA (2012) Bad bug book: Foodborne pathogenic microorganisms and natural toxins handbook, 2nd ed. US Food and Drug Administration, Silver Spring.
Frenck R, Bernstein DI, Xia M, Huang P, Zhoug W, Parker S, Dickey M, McNeal M, Jiang X (2012) Predicția susceptibilității la norovirus GII.4 prin utilizarea unui model de provocare care implică oameni. Jurnalul de boli infecțioase 206: 1386-1393
Girard M, Ngazoa S, Mattison K, Jean J (2010) Atașarea norovirusurilor la oțelul inoxidabil și inactivarea lor cu ajutorul dezinfectanților de uz casnic. Journal of Food Protection 73(2):400-404
Green KY (2013) Caliciviridae: Norovirusurile. Cap 20 În: Knipe DM, Howley PM (eds) Fields virology. 6th ed, Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia, p. 582-608
Halperin T, Vennema H, Koopmans M, Bar-Gal GK, Kayouf R, Sela T, Ambar R, Klement E (2008) Nici o asociere între antigenele grupului histo-sânge și susceptibilitatea la infecții clinice cu norovirus de genogrupul II. Jurnalul de boli infecțioase 197:63-65
Harris JP, Edmunds WJ, Pebody R, Brown DW, Lopman BA (2008) Decese cauzate de norovirus în rândul persoanelor în vârstă, Anglia și Țara Galilor. Boli infecțioase emergente 14(10):1546-1552
Horn B, Lopez L, Cressey P, Roos R (2015) Raport anual privind toxiinfecțiile alimentare în Noua Zeelandă 2014. Ministerul Industriei Primare, Noua Zeelandă.
Hutson AM, Atmar RL, Graham DY, Estes MK (2002) Infecția și boala cu virusul Norwalk sunt asociate cu tipul de grup sanguin ABO histo. Jurnalul de boli infecțioase 185:1335-1337
Jeong AY, Jeong HS, Lee JS, Park YC, Lee SH, Hwang IG, Kim YJ, Kim YJ, Jo MY, Jung S, Kim K, Cheon D (2012) Apariția infecțiilor cu norovirus la manipulatorii de alimente asimptomatici în Coreea de Sud. Jurnalul de microbiologie clinică 51(2): 598-600
Johnson PC, Mathewson JJ, DuPont HL, Greenberg HB (1990) Studiu cu provocări multiple al susceptibilității gazdei la gastroenterita Norwalk la adulții din SUA. Jurnalul de boli infecțioase 161(1):18-21
Karst SM (2010) Patogenia norovirusurilor, virusuri ARN emergente. Viruși 2:748-781
Kirk M, Glass K, Ford L, Brown K, Hall G (2014) Toxiinfecții alimentare în Australia: Incidența anuală circa 2010. Australian Government Department of Health, Canberra
le Guyader FS, Atmar RL, Le Pendu J (2012) Transmiterea virușilor prin crustacee: Când intră în joc liganzii specifici. Opinie actuală în virusologie 2:103-110
Lindesmith L, Moe C, Marionneau S, Ruvoen N, Jiang X, Lindblad L, Stewart P, Le Pendu J, Baric R (2003) Susceptibilitatea și rezistența omului la infecția cu virusul Norwalk. Nature Medicine 9(5):548-553
Lindesmith LC, Donaldson EF, Lobue AD, Cannon JL, Zheng D, Vinje J (2008) Mecanisme ale persistenței norovirusului GII.4 în populațiile umane. PLoS Medicine 5(2):e31
Liu P, Yuen Y, Hsiao H, Jaykus L, Moe C (2010) Eficacitatea săpunului lichid și a dezinfectantului pentru mâini împotriva virusului Norwalk pe mâinile contaminate. Microbiologie aplicată și de mediu 76(2):394-399
Lodo KL, Veitch MGK, Green ML (2014) Un focar de norovirus legat de stridii în Tasmania. Communicable Diseases Intelligence 38(1):E16-E19
Lopez L, Roos R, Cressey P, Horn B (2016) Raport anual privind toxiinfecțiile alimentare în Noua Zeelandă 2015. Ministerul Industriei Primare, Noua Zeelandă.
Lowther JA, Henshilwood K, Lees DN (2008) Determinarea contaminării cu norovirus a stridiilor din două zone comerciale de recoltare pe o perioadă îndelungată, utilizând PCR semi-cantitativă cu transcriere inversă în timp real. Journal of Food Protection 71(7):1427-1433
Lowther JA, Gustar NE, Powell AL, Hartnell RE, Lees DN (2012) Studiu sistematic de doi ani pentru evaluarea contaminării cu norovirus a stridiilor din zonele comerciale de recoltare din Regatul Unit. Microbiologie aplicată și de mediu 78(16):5812-5817
Maalouf H, Schaeffer J, Parnaudeau S, Le Pendu J, Atmar RL, Crawford SE, le Guyader FS (2011) Bioacumularea norovirusului în funcție de tulpină în stridii. Microbiologie aplicată și de mediu 77(10):3189-3196
Made D, Trubner K, Neubert E, Hohne M, Johne R (2013) Detectarea și tipizarea norovirusului din căpșuni congelate implicate într-un focar de gastroenterită la scară largă în Germania. Virusologie alimentară și de mediu 5:162-168
Manso CF, Romalde JL (2013) Detectarea și caracterizarea virusului hepatitei A și a norovirusului în midii din Galicia (NV Spaniei). Virusologie alimentară și de mediu 5(2):110-118
Marionneau S, Ruvoen N, Le Moullac-Vaidye B, Clement M, Cailleau-Thomas A, Ruiz-Palacois R, Huang P, Jiang X, Le Pendu J (2002) Virusul Norwalk se leagă de antigenele grupului histo-sânge prezente pe celulele epiteliale gastroduodenale ale persoanelor secretoare. Gastroenterologie 122:1967-1977
Martella V, Lorusso E, Decaro N, Elia G, Radogna A, D'Abramo M, Desario C, Cavalli A, Corrente M, Camero M, Germinario CA, Banyai K, Di Martino B, Marsilio F, Carmichael LE, Buonavoglia C (2008) Detectarea și caracterizarea moleculară a unui norovirus canin. Boli infecțioase emergente 14(8):1306-1308
Mattison K (2011) Norovirusul ca pericol de toxiinfecție alimentară. Cap 1 În: Taylor SL (ed) Advances in Food and Nutrition Research Volume 62. Academic Press, Waltham, p. 1-39
Mayet A, Andreo V, Bedubourg G, Victorion S, Plantec J, Soullie B, Meynard J, Dedieu J, Polveche P, Migliani R (2011) Focar de infecție cu norovirus de origine alimentară într-o unitate militară franceză de parașutism, aprilie 2011. Eurosupraveghere 16(30):19930
Meeroff JC, Schreiber DS, Trier JS, Blacklow NR (1980) Funcția motorie gastrică anormală în gastroenterita virală. Annals of Internal Medicine 92(3): 370-373
Mesquita JR, Vaz L, Cerquira S, Castilho F, Santos R, Monteiro S, Manso CF, Romalde JL, Nascimento MSJ (2011) Prezența norovirusului, a virusului hepatitei A și a enterovirusului în crustaceele din zonele de recoltare de înaltă calitate din Portugalia. Microbiologie alimentară 28:936-941
Moon A, Hwang I, Choi WS (2011) Prevalența norovirusurilor în stridiile din Coreea. Știința și biotehnologia alimentară 20(4):1151-1154
Mormann S, Dabisch M, Becker B (2010) Efectele proceselor tehnologice asupra tenacității și inactivării genei II a norovirusului în alimente contaminate experimental. Microbiologie aplicată și de mediu 76(2):536-545
Nicolay N, McDermott R, Kelly M, Gorby M, Prendergast T, Tuite G, Coughlan S, McKeown P, Sayers G (2011) Rolul potențial al manipulatorilor de alimente asimptomatici din bucătărie în timpul unui focar de infecție cu norovirus de origine alimentară, Dublin, Irlanda, martie 2009. Eurosupraveghere 16(30):19931
Noda M, Fukuda S, Nishio O (2008) Analiza statistică a ratei de atac în focarele de toxiinfecție alimentară cu norovirus. Jurnalul internațional de microbiologie alimentară 122:216-220
Okabayashi T, Yokota S, Ohkoshi Y, Ohuchi H, Yoshida Y, Kikuchi M, Yano K, Fujii N (2008) Apariția infecțiilor cu norovirus fără legătură cu focarele de norovirus într-o populație asimptomatică de manipulatori de alimente. Jurnalul de microbiologie clinică 46(6): 1985-1988
Ozawa K, Oka T, Takeda N, Hansman GS (2007) Infecții cu norovirus la manipulatorii de alimente simptomatici și asimptomatici în Japonia. Jurnalul de microbiologie clinică 45(12):3996-4005
Parrino TA, Schreiber DS, Trier JS, Kapikian AZ, Blacklow NR (1977) Imunitate clinică în gastroenterita acută cauzată de agentul Norwalk. New England Journal of Medicine 292(2):86-89
Payne DC, Vinje J, Szilagyi PG, Edwards KM, Allen Staat M, Weinberg GA, Hall CB, Chappell J, Bernstein DI, Curns AT, Wikswo M, Shirley SH, Hall AJ, Lopman B, Parashar UD (2013) Norovirus și gastroenterită cu asistență medicală la copiii din SUA. New England Journal of Medicine 368(12):1121-1130
Pepe T, Ventrone I, Suffredini E, Ceruso M, Croci L, Anastasio A, Cortesi ML (2012) Monitorizarea norovirusului în moluștele bivalve recoltate și comercializate în sudul Italiei. Journal of Food Protection 75(5):976-981
Richards GP, Watson MA, Meade GK, Hovan GL, Kingsley DH (2012) Reziliența norovirusului GII.4 la congelare și decongelare: Implicații pentru infectivitatea virusului. Virusologie alimentară și de mediu 4:192-197
Rockx BHG, Vennema H, Hoebe CJPA, Druizer E, Koopmans MPG (2005) Asocierea antigenelor grupului histo-sânge și susceptibilitatea la infecțiile cu norovirus. Jurnalul de boli infecțioase 191:749-754
Scallan E, Hoekstra RM, Angulo FJ, Tauxe RV, Widdowson M, Roy SL, Jones JL, Griffin PM (2011) Toxiinfecții alimentare dobândite în Statele Unite - Principalii agenți patogeni. Boli infecțioase emergente 17(1):7-11
Seitz SR, Leon JS, Schwab KJ, Lyon GM, Dowd M, McDaniels M, Abdulhafid G, Fernandez ML, Lindesmith LC, Baric RS, Moe CL (2011) Infectivitatea norovirusului la om și persistența în apă. Microbiologie aplicată și de mediu 77(19):6884-6888
Sharps CP, Kotwal G, Cannon JL (2012) Transferul norovirusului uman la oțel inoxidabil și fructe mici în timpul manipulării. Journal of Food Protection 75(8):1437-1446
Simmons G, Garbutt C, Hewitt J, Greening G (2007) Un focar de gastroenterită cu norovirus din Noua Zeelandă legat de consumul de stridii coreene crude importate. The New Zealand Medical Journal 120(1264):U2773
Smith A, McCarthy N, Saldana L, Ihekweazu C, McPhedran K, Adak G, Iturriza-Gomara M, Bickler G, O'Moore E (2012) Un focar mare de norovirus de origine alimentară la mesele unui restaurant din Anglia între ianuarie și februarie 2009. Epidemiologie și infecție 140:1695-1701
Smith KC, Inns T, Decraene V, Fox A, Allen DJ, Shah A (2017) Un focar de infecție cu norovirus GI-6 după o nuntă în nord-vestul Angliei. Epidemiologie și infecție 145(1239):1245
Teunis PFM, Moe CL, Liu P, Miller SE, Lindesmith L, Baric RS, Le Pendu J, Calderon RL (2008) Virusul Norwalk: Cât de infecțios este? Jurnalul de Virusologie Medicală 80:1468-1476
Torok V, Hodgson K, McLeod C, Tan J, Malhi N, Turnbull A (2018) Studiu național privind virușii de origine alimentară în stridiile australiene la producție. Microbiologie alimentară 69:196-203
Tuladhar E, Hazeleger WC, Koopmans MH, Duizer E, Beumer R (2013) Transfer de norovirusuri între degete și fomite și produse alimentare. Jurnalul internațional de microbiologie alimentară 167(3):346-352
Ueki Y, Shoji M, Suto A, Tanabe T, Okimura Y, Kikuchi Y, Saito N, Sano D, Omura T (2007) Persistența calicivirusurilor în stridiile contaminate artificial în timpul epurării. Microbiologie aplicată și de mediu 73(17):5698-5701
van Beek J, Ambert-Balay K, Botteldoorn N, Eden J, Fonager J, Hewitt J, Iritani N, Kroneman A, Vennema H, Vinje J, White P, Koopmans M, în numele NoroNet (2013) Indicații privind creșterea activității norovirusului la nivel mondial asociată cu apariția unei noi variante de genotip II.4, la sfârșitul anului 2012. Eurosurveillance 18(1):20345
Verhoef L, Koopmans M, Van Pelt W, Duizer E, Haagsma J, Werber D, Vanasten L, Havelaar A (2013) Povara estimată a norovirusului în Țările de Jos. Epidemiologie și infecție 141:496-506
Wang J, Deng Z (2012) Detectarea și prognoza focarelor de norovirus în stridii: Progrese recente și perspective viitoare. Cercetarea mediului marin 80:62-69
Westhoff TH, Vergoulidou M, Loddenkemper C, Schwartz S, Hofmann J, Schneider T, Zidek W, van der Giet M (2009) Infecția cronică cu norovirus la beneficiarii de transplant renal. Nefrologie Dializă Transplant 24:1051-1053
Yu JH, Kim NY, Lee EJ, Jeon IS (2011) Infecții cu norovirus la manipulatorii de alimente asimptomatici în școlile elementare fără focare de norovirus în unele regiuni din Incheon, Coreea. Journal of Korean Medical Science 26:734-739
Zainazor T, Hidayah MSN, Chai LC, Tunung R, Ghazali FM, Son R (2010) Scenariul contaminării cu norovirus în alimente și manipulatorii de alimente. Jurnalul de microbiologie și biotehnologie 20(2):229-237
Zheng D, Ando T, Fankhauser RL, Beard RS, Glass RI, Monroe SS (2006) Clasificarea norovirusurilor și nomenclatura propusă a tulpinilor. Virologie 346:312-323
Zomer TP, de Jong B, Kuhlmann-Berenzon S, Nyren O, Svenungsson B, Hedlund KO, Ancker C, Wahl T, Andersson Y (2010) Un focar de norovirus alimentar la o companie de producție. Epidemiologie și infecție 138:501-506

Autorul articolului

Mirela Cîrlan

Consultant

Profilul autorului

Trimite un mesaj autorului

Trimite mesaj autorului

Nume Prenume *

Adresa de email *

Scrie mesaj către autorul articolului: *

Titlul articolului *

Link: *

Cod de verificare *

Termeni și Condiții *

Sunt de acord cu Termenii și Condiții

Trimite

Te rugăm să evaluezi articolul:

Relevanță *

Claritate *

Exactitate științifică *

Actualitate & Conformare *

Message

Spune opinia ta Comunității

Informații importante despre acest subiect sunt și în: